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結直腸癌“脂肪酸成癮性”的潛在機制獲揭示
作者：朱漢斌 來源：中國科學報
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近日，暨南大學基礎醫(yī)學與公共衛(wèi)生學院教授張海鵬團隊聯(lián)合中山大學附屬第六醫(yī)院研究員李凱團隊和廣東省人民醫(yī)院研究員邢帆團隊在腫瘤脂肪酸成癮性研究方面取得重要成果，揭示了結直腸癌“脂肪酸成癮性”的潛在機制。相關成果發(fā)表于美國《國家科學院院刊》（PNAS）。
肥胖是結直腸癌的重要危險因素之一。研究顯示，結直腸癌細胞傾向于向富含脂肪細胞的組織擴散，表現(xiàn)出明顯的“脂肪酸成癮性”。癌細胞可以從周圍脂肪細胞中攝取脂肪酸促進其氧化代謝，為腫瘤細胞的生長提供原料。然而，脂肪酸氧化代謝在結直腸癌中的調(diào)控機制尚不清楚。
論文共同第一作者、暨南大學教授林熙表示，該研究通過代謝組學和轉錄組學合并分析，揭示了含纈酪肽蛋白（VCP）在結直腸癌細胞中調(diào)控脂肪酸氧化代謝的新機制。研究顯示，VCP進入細胞核并結合組蛋白去乙�；�酶1（HDAC1），加速HDAC1降解，從而增強脂肪酸氧化代謝關鍵基因的轉錄表達，促進結直腸癌細胞脂肪酸氧化代謝。
在葡萄糖供應有限的環(huán)境中，脂肪酸是癌細胞的“替代燃料”。該研究發(fā)現(xiàn)，降血糖一線藥物二甲雙胍處理結直腸癌細胞后，顯著上調(diào)腫瘤細胞的脂肪酸氧化代謝水平；使用小分子VCP抑制劑能夠阻斷由二甲雙胍引起的脂肪酸氧化代謝水平升高。基于VCP 抑制劑和二甲雙胍的聯(lián)合療法，在體內(nèi)結直腸癌模型和患者來源的異種移植瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的腫瘤抑制效應。
論文共同通訊作者張海鵬表示，該研究闡明了結直腸癌“脂肪酸成癮性”的潛在機制，并為探索VCP抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療結直腸癌的臨床研究提供了理論依據(jù)。
上述研究得到國家自然科學基金-面上項目、廣東省自然科學基金-杰出青年項目和珠江科技新星專項等項目的支持。張海鵬、李凱、邢帆為該論文共同通訊作者，黃有為、王芳和林熙為共同第一作者。
相關論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2221653120
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