[所屬分類:新聞動態(tài)] [發(fā)布時間:2020-4-9] [發(fā)布人:] [閱讀次數(shù):] [返回]

山東拓普生物工程有限公司

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近日，中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員許國旺團隊與鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院教授余祖江團隊及美國合作者，在肝衰竭轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，共同揭示了肝衰竭的代謝重編程機制，提出代謝干預(yù)治療肝衰竭的新策略。

肝衰竭以肝功能急性失代償、器官衰竭為特征，死亡率高達(dá) 50%。肝移植仍然是目前唯一有效的治療方法，但該方法存在供體缺乏、費用昂貴、等待期患者病程進(jìn)展快速等難題，臨床上亟須尋找一種有效的肝衰竭治療策略。針對這一問題，研究人員采用功能代謝組學(xué)策略，開展了肝衰竭的代謝重編程機制及干預(yù)研究，揭示了肝衰竭的異常代謝特征，即糖酵解、檸檬酸循環(huán)與尿素循環(huán)受抑制，脂肪酸氧化與谷氨酰胺回補增強。異常代謝主要受高氨和缺氧的微環(huán)境影響。體外研究發(fā)現(xiàn)，抑制脂肪酸氧化，糖酵解被動增強，可以提高肝細(xì)胞在高氨和低氧微環(huán)境中的存活率。基于此發(fā)現(xiàn)，研究團隊提出了一種新的肝衰竭治療策略，即抑制脂肪酸氧化，提高肝細(xì)胞再生能力。

曲美他嗪（TMZ）作為特異性的脂肪酸氧化抑制劑，是一種治療心絞痛的藥物。在研究的體外和體內(nèi)模型中發(fā)現(xiàn)，TMZ 干預(yù)后的肝細(xì)胞糖酵解增強，有效降低了微環(huán)境中肝細(xì)胞的凋亡率。鄭州大學(xué)附屬第一醫(yī)院的隨機臨床試驗證實，使用 TMZ 治療肝衰竭患者后，3 個月的總體死亡率明顯降低。該研究為治療肝衰竭提供了一種新策略。