科學(xué)家報告說，蘋果、李子等水果的果皮和一些中草藥中發(fā)現(xiàn)了一種化合物，可以減少多發(fā)性硬化對神經(jīng)元的進(jìn)一步損傷，有助于重建覆蓋神經(jīng)元的保護(hù)鞘，逆轉(zhuǎn)損傷。

“雖然只是初步證據(jù)，但是我們的數(shù)據(jù)來自疾病動物模型，在體內(nèi)看到一種化合物既能阻止又能修復(fù)多發(fā)性硬化癥的損傷是多么令人鼓舞，”托馬斯杰斐遜大學(xué)（Thomas Jefferson）的神經(jīng)科學(xué)教授Guang-Xian Zhang博士說。

“現(xiàn)有的多發(fā)性硬化（MS）藥物主要是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，對已經(jīng)受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）組織的再生幾乎沒有作用。因此，這些藥物只能用于疾病的急性期，在慢性期幾乎沒有效果�，F(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)的既有免疫調(diào)節(jié)作用又有神經(jīng)再生作用的多發(fā)性硬化癥療法顯然更加有益�！�

本研究采用體內(nèi)和體外策略，證明天然的三萜類物質(zhì)熊果酸（ursolic acid，UA）能直接促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟和CNS髓鞘修復(fù)。口服UA即可顯著降低實驗動物自身免疫性腦脊髓炎、CNS炎和脫髓鞘病情的嚴(yán)重程度。重要的是，即使在動物完全出現(xiàn)髓鞘脫離和軸突損傷后再開始UA治療，仍可觀察到CNS的再髓鞘化和神經(jīng)修復(fù)。表明其具有直接的促進(jìn)髓鞘形成的能力。

在機(jī)制上，UA通過過氧化物酶體增殖激活受體γ（PPARγ）/CREB信號誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細(xì)胞生產(chǎn)促髓鞘形成的神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF），以及通過激活PPARγ上調(diào)少突膠質(zhì)細(xì)胞成熟過程中髓鞘相關(guān)基因表達(dá)。

這項研究結(jié)果表明，UA作為MS（尤其是疾病的慢性進(jìn)展期）的口服抗炎和神經(jīng)修復(fù)劑具有顯著潛力。

“我們還需要做更多工作來測試熊果酸的安全性，”共同作者、杰斐遜健康中心神經(jīng)學(xué)系主任A.M. Rostami博士說。“這是一個偉大的新治療線索。”

本研究建立了一種多發(fā)性硬化癥小鼠模型，這個模型的特點(diǎn)是可以模仿人類疾病的緩慢發(fā)展，大約在第12天，小鼠開始出現(xiàn)急性期疾病，表現(xiàn)出多發(fā)性硬化和部分癱瘓。而研究人員在第60天用UA治療小鼠，那時小鼠的大腦和脊髓已經(jīng)形成慢性組織損傷，需要修復(fù)和再生。在用藥第20天開始看到改善，最初癱瘓的小鼠雖然仍然虛弱，但又恢復(fù)了走動的能力。

如果在人身上看到類似的效果，那將意味著患者生活質(zhì)量的重大改變，更有意義的是，這種藥物竟能在疾病如此晚期實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)�？茖W(xué)家們表示，他們過去從未見過！

科學(xué)家還在細(xì)胞水平研究了UA的作用方式：它抑制了驅(qū)動MS病理性的Th17細(xì)胞。目前，許多有效的治療方法似乎都在抑制Th17。但杰斐遜的研究人員表示，這種天然化合物還能激活前體細(xì)胞，使其成熟為急需的髓鞘形成細(xì)胞（少突膠質(zhì)細(xì)胞）。

MS患者的少突膠質(zhì)細(xì)胞在發(fā)病后慢慢耗盡，干細(xì)胞又處于休眠狀態(tài)�？诜�這種化合物能激活這些干細(xì)胞，使其形成新的少突膠質(zhì)細(xì)胞，從而力挽狂瀾，扭轉(zhuǎn)病勢。

接下來，研究人員準(zhǔn)備測試化合物的安全性，雖然熊果酸可以作為一種膳食補(bǔ)充劑，但它在高劑量下可能是有毒的。

“第一次臨床試驗之前還有許多測驗要完成，我們正在迅速加快進(jìn)展，”Rostami說。