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有關(guān)腸道微生物組組成并促進(jìn)結(jié)直腸癌發(fā)展的新線索
山東拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
密歇根大學(xué)羅杰爾癌癥中心的研究人員正在闡明生活在胃腸道中的微生物如何影響結(jié)直腸癌的發(fā)展。
他們發(fā)現(xiàn),某些類型的腸道細(xì)菌在刺激體內(nèi)某些免疫細(xì)胞(特別是CD8 + T細(xì)胞)方面比其他類型的細(xì)菌更好。盡管這些CD8 + T細(xì)胞通?梢詭椭梭w抵抗癌癥,但過度刺激它們可能會刺激炎癥并耗盡T細(xì)胞。
研究的第一作者,密西根大學(xué)免疫學(xué)博士候選人艾米·余(Amy Yu)說,這項工作將幫助科學(xué)家查明哪些細(xì)菌能抑制或促進(jìn)腫瘤生長。
密歇根醫(yī)學(xué)大學(xué)血液學(xué)/腫瘤學(xué)副教授,醫(yī)學(xué)博士,高級研究作者格蕾絲·陳(Grace Chen)醫(yī)學(xué)博士說:“人們對細(xì)菌在提高免疫療法有效性中的作用也感到非常興奮!绷_杰爾癌癥中心!斑@項研究表明它可能是一把雙刃劍-促進(jìn)T細(xì)胞衰竭是研究人員需要注意的事情!
根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計,在美國,大腸癌是男女癌癥相關(guān)死亡的第三大原因。
不同的老鼠,不同的結(jié)果
當(dāng)前的研究是建立在Chen研究小組以前的工作的基礎(chǔ)上的,該研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物組的紊亂可以直接促進(jìn)癌癥的發(fā)展。
該小組發(fā)現(xiàn),來自兩個不同研究殖民地的小鼠在暴露于致癌物以及促進(jìn)胃腸道炎癥的藥物時,對結(jié)直腸癌的敏感性差異很大。
來自第一個菌落的小鼠平均生長五個腫瘤,而來自第二個菌落的小鼠發(fā)展出15個腫瘤并且具有更顯著的炎癥反應(yīng)。
當(dāng)研究人員對來自兩個不同菌落的糞便細(xì)菌進(jìn)行測序時,他們發(fā)現(xiàn)它們具有由不同類型細(xì)菌組成的獨特微生物群落。
Chen說:“這令人興奮,因為我的實驗室非常關(guān)注哪種細(xì)菌對結(jié)腸直腸癌風(fēng)險的影響最大,以及通過何種機(jī)制!
相同的老鼠,不同的結(jié)果
為了更好地理解是什么導(dǎo)致了研究人員在兩個不同菌落中觀察到的差異,他們將來自兩個菌落中每一個的腸道細(xì)菌移植到了在無細(xì)菌環(huán)境中繁殖的基因相同的小鼠中。再有,來自第二個殖民地的細(xì)菌小鼠表現(xiàn)得更糟。
于說:“這表明不同的腸道菌群直接促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展!薄拔覀兊臄(shù)據(jù)最終揭示了九種不同的細(xì)菌種群,它們可能具有抑癌或促腫瘤活性!
調(diào)查機(jī)制
接下來,研究小組進(jìn)行了實驗,以更好地了解是什么導(dǎo)致了來自第二個小鼠群落的細(xì)菌增加的炎癥和腫瘤生長。
通過免疫細(xì)胞分析,他們發(fā)現(xiàn)老鼠的結(jié)腸組織中有來自第二個菌落的細(xì)菌,其中有更多的T細(xì)胞,還有更多的CD8 +細(xì)胞。
Chen說:“這有點與直覺相反,因為T細(xì)胞和CD8 +細(xì)胞通常在結(jié)直腸癌患者中具有更好的預(yù)后!薄拔覀兗僭O(shè)這些細(xì)胞在某些細(xì)菌的存在下會過度活化,然后耗盡,使它們殺死腫瘤細(xì)胞的能力降低!
Chen指出,當(dāng)將第二個小鼠群落的細(xì)菌移植到經(jīng)過工程設(shè)計的缺少CD8 + T細(xì)胞的小鼠中時,腫瘤的產(chǎn)生就會減少,從而支持T細(xì)胞在某些細(xì)菌存在下促進(jìn)癌癥生長的作用。



