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研究揭示組蛋白變體H3.3絲氨酸的調(diào)控機制
作者：孟凌霄  來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://m.xhztyn.cn
中國科學(xué)院生物物理研究所李偉研究員和首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳萍教授團隊首次為H3.3及其Ser31磷酸化如何調(diào)控核小體動態(tài)性和轉(zhuǎn)錄應(yīng)答提供了新機制見解，并確定這一機制對巨噬細胞免疫應(yīng)答通路的研究發(fā)揮重要作用。相關(guān)論文9月12日發(fā)表于《Nucleic Acids Research》。
核小體核心顆粒（NCP）是真核染色質(zhì)的基本單位，由組蛋白八聚體和147 bp DNA形成左手超螺旋，作為DNA加工的主要物理屏障。組蛋白變體H3.3與經(jīng)典H3.2僅差四個氨基酸，其中N端Ser31可發(fā)生磷酸化（H3.3S31ph）。該修飾通過排斥ZMYND11、招募SETD2和p300等，動態(tài)調(diào)控核小體狀態(tài)及FACT結(jié)合，在免疫應(yīng)答、干細胞分化和胚胎發(fā)育中驅(qū)動快速轉(zhuǎn)錄重編程，作為分子開關(guān)將核小體由穩(wěn)定轉(zhuǎn)向活化。
該研究結(jié)合多種技術(shù)手段，揭示了組蛋白變體H3.3如何通過其獨特的磷酸化修飾與FACT復(fù)合物動態(tài)協(xié)同調(diào)控巨噬細胞激活的分子機制，且發(fā)現(xiàn)H3.3S31ph與FACT復(fù)合物的協(xié)同作用，在響應(yīng)環(huán)境信號調(diào)控染色質(zhì)狀態(tài)中發(fā)揮核心作用。這些發(fā)現(xiàn)將為開發(fā)靶向治療策略提供重要參考，通過調(diào)控H3.3磷酸化和FACT功能通路，治療染色質(zhì)功能異常相關(guān)疾病，如炎癥性疾病和癌癥。
中國科學(xué)院生物物理研究所李偉研究員、首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳萍教授、武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的李國紅教授和生物物理研究所余娟副研究員為論文的共同通訊作者，中國科學(xué)院生物物理研究所肖雪博士、首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士生馬靜哲博士和張鈞然博士為共同第一作者。該研究受到國家自然科學(xué)基金重大項目、面上基金、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項和國家重點研發(fā)計劃的資助。
相關(guān)論文信息：https://academic.oup.com/nar/article/53/17/gkaf891/8252030
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